Антитела к аннексину V

Антитела к кл

Антитела к аннексину V

Антифосфолипидный синдром (АФС) – симптомокомплекс, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией, тромбоцитопенией, сердечно-сосудистыми, неврологическими, кожными и другими проявлениями, связанными с гиперпродукцией антифосфолипидных антител (АФЛА).

  • Диагностика антифосфолипидного синдрома
  • Антитела к кардиолипину (АТ к КЛ)
  • Антитела к β2 — гликопротеину I (β2-ГП I)
  • Антитела к аннексину V
  • ДИАГНОСТИКА АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА
  • Антитела к аннексину V класса IgG
  • Антитела к аннексину V класса IgG
  • Подписка на новости
  • Антифосфолипидный синдром
  • Антифосфолипидный синдром (АФС)
  • Антифосфолипидные антитела (АФЛА)
  • Волчаночный антикоагулянт
  • Антитела к фосфолипидам
  • Антитела к кардиолипину
  • Антитела к другим фосфолипидам
  • Кофакторы антифосфолипидных антител
  • Антитела к ß2-гликопротеину I (ß2-ГП I)
  • Антитела к аннексину V
  • Антитела к протромбину
  • Значение анализов на антитела IgG, IgM, IgA в диагностике инфекций
  • Что такое антитела? И как расшифровать результаты анализа?
  • Антитела — это белки, которые иммунная система вырабатывает в ответ на проникновение инфекции. В лабораторной диагностике именно антитела служат маркером проникновения инфекции. Общим правилом подготовки к анализу на антитела является сдавать кровь из вены натощак (после приема пищи должно пройти…
  • Различные классы антител IgG, IgM, IgA
  • Иммуноферментный анализ определяет антитела инфекций относящиеся к различным классам Ig (G, A, M). Антитела к вирусу, при наличии инфекции, определяются на очень ранней стадии, что обеспечивает эффективную диагностику и контроль течения заболеваний. Самые распространенные методы диагностики…
  • Антитела IgM
  • Антитела IgG
  • Антитела IgA
  • Анализ на антитела в диагностике TORCH-инфекций
  • В заключение
  • Почему быстрее, удобнее и выгоднее сдавать анализы в Lab4U?
  • Антитела [Иммуноглобулины]
  • Строение иммуноглобулинов
  • Синтез антител
  • Т-зависимый синтез антител
  • Антигенная стимуляция
  • Антигенная презентация
  • Т-независимый син­тез антител
  • Функции антител
  • Классы антител
  • Секреторный иммуноглобулин A

К наиболее частым проявлениям АФС относятся следующие виды акушерской патологии: привычное невынашивание, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды, тяжелые формы гестоза, задержка внутриутробного развития, осложнения послеродового периода.

Антитела к кардиолипину (АТ к КЛ)

АТ к КЛ являются основной фракцией антител к фосфолипидам, которые обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях (АИЗ). Их присутствие у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) ассоциируется с развитием тромбозов и тромбоцитопений. В акушерской практике частота обнаружения АТ к КЛ у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет 28-31%.

Присутствие АТ к КЛ отмечается у пациентов с неврологической патологией. Тромбоз церебральных сосудов может вызвать ишемию мозга. Нетромботические патологии ЦНС, например, хорея или эпилепсия, также ассоциируются с наличием АТ к КЛ.

АТ к КЛ могут быть обнаружены при ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, лекарственно-индуцированной красной волчанке, болезни Лайма и сифилисе.

Рекомендуется плановое определение АТ к КЛ у беременных с СКВ или тромбозом для оценки риска осложнений беременности. При АФС обнаруживаются антитела к кардиолипину как класса IgG, так и IgM.

Количественное определение классов IgG является высокоспецифичным индикатором эффективности проводимой терапии.

β2-ГП I – кофактор, необходимый для взаимодействия антифосфолипидных антител с фосфолипидами. Представляет собой белок плазмы крови, связанный с отрицательно заряженными фосфолипидами, в частности с КЛ. Обладает антикоагулянтной активностью, в связи с чем обнаружение АТ к КЛ в сыворотке крови одновременно с антителами к β2-ГП I повышает специфичность диагностики АФС.

Присутствие АТ к β2-ГП I может быть связано с развитием артериального и венозного тромбозов, венозной тромбоэмболии, тромбоцитопении и потери плода. Обнаружение АТ класса IgM является индикатором начинающихся аутоиммунных заболеваний, тогда как АТ класса IgG обнаруживаются при прогрессировании ранее манифестировавших АИЗ.

Антитела к аннексину V

Аннексин V – плацентарный антикоагулянтный протеин, принадлежащий к семейству кальцийзависимых белков, связывающих фосфолипиды.

Антитела к аннексину V являются высокоспецифичным фактором риска в отношении гибели морфологически нормального плода.

Антитела классов IgG и IgM к аннексину V обнаруживают при состояниях, связанных с АФС, а также антитела к аннексину V довольно часто выявляют у пациентов с СКВ.

Показания для определения Антифосфолипидных антител:

  • Диагностика АФС (необъяснимые тромбозы, бесплодие, повторное невынашивание плода, тромбоцитопения и т.д.);
  • Оценка риска осложнений беременности;
  • Эффективность проводимой терапии при АФС.

Метод исследования: иммуноферментный.

Материал для исследования: кровь (сыворотка).

Название исследованияРеференсные значенияЕдиницы измеренияАнтитела к кардиолипину, IgG

Источник: http://pim-tpk.ru/antitela-k-kl/

Антитела к аннексину V

Антитела к аннексину V

Антитела к аннексину V – аутоантитела против белка с естественным антикоагулянтным действием. Наличие aAnV в плазме определяет вероятность тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности.

Исследование показано пациентам с аутоиммунными заболеваниями, поражающими сосуды и нарушающими свертываемость крови – системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом, системной склеродермией. Кровь забирается из вены.

Определение aAnV выполняется иммуноферментным методом (ИФА). Коридор нормы – 0-8 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 11 суток.

Антитела к аннексину V – аутоантитела против белка с естественным антикоагулянтным действием. Наличие aAnV в плазме определяет вероятность тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности.

Исследование показано пациентам с аутоиммунными заболеваниями, поражающими сосуды и нарушающими свертываемость крови – системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом, системной склеродермией. Кровь забирается из вены.

Определение aAnV выполняется иммуноферментным методом (ИФА). Коридор нормы – 0-8 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 11 суток.

Аннексин V – белок, обладающий антикоагулянтными свойствами. Его концентрация наиболее высока в плаценте и эндотелиальных клетках кровеносных сосудов.

Белок ингибирует связывание свертывающих факторов с фосфолипидами клеток – создает на внешней стороне мембраны защитный антикоагулянтный слой, при этом образование кровяного сгустка прерывается.

Повышенный титр антител к аннексину V и сопутствующая аутоиммунная патология определяют высокий риск образования тромбов, а во время беременности – повышенную вероятность выкидыша. Исследование aAnV прогностически значимо при аутоиммунных заболеваниях, применение в общей популяции нецелесообразно.

Показания

АТ к аннексину V выявляют риск тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Показания:

  • Стойкие высокие результаты теста на волчаночный антикоагулянт и/или на АТ к кардиолипину.
  • Диагноз «системная склеродермия».

Тест не показан для обследования других групп больных – у них выявление аnti-ANX не относится к факторам риска по развитию тромбоза, выкидыша. Тест является вспомогательным. При постановке диагноза его показатель не учитывается. Исключение – серонегативный вариант фосфолипидного синдрома.

Подготовка к анализу

Биоматериалом для определения АТ является венозная кровь. Подготовка к ее сдаче включает в себя:

  1. Последний прием пищи должен быть накануне вечером или за 4 часа до процедуры.
  2. За неделю до исследования нужно сообщить врачу об используемых лекарствах, наличии инфекционных заболеваний.
  3. За день до сдачи биоматериала следует отказаться от употребления алкоголя, тяжелых нагрузок на организм.
  4. За полчаса до процедуры стоит воздержаться от курения, рекомендуется провести это время в спокойной обстановке, расслабившись.

Процедура забора производится методом пункции. В герметичных пробирках и специальном боксе биоматериал доставляется в лабораторию.

Перед исследованием кровь помещают в центрифугу, где она разделяется на форменные элементы и плазму. Из жидкой части удаляют факторы свертывания, остается сыворотка.

Ее образец подвергается иммуноферментному анализу. Подготовка результатов занимает до 11 рабочих дней.

Нормальные значения

Коридор референсных значений для теста на антитела к аннексину V – от 0 до 8 Ед/мл. Показатели могут несколько различаться при проведении анализа в разных лабораториях, так как зависят от свойств реагентов и характеристик оборудования. Уточнить границы нормы можно в соответствующей графе на бланке с результатом. При самостоятельной интерпретации необходимо учитывать, что:

  • Физиологические факторы (особенности рациона, физическая нагрузка, режим сна) не влияют на выработку anti-ANX.
  • Нормальный показатель не исключает возникновения тромбов или выкидыша, но указывает на сниженный риск осложнений.
  • Корректное определение риска спонтанного аборта, образования тромбов предполагает учет нескольких показателей: обнаружение других антифосфолипидных АТ, АТ к протромбину, снижение уровня протеина C и S, наличие сопутствующих заболеваний (нефротического синдрома, гипертонической болезни и др.).

Повышение значения

Повышение титра антител к аннексину V интерпретируется с учетом данных комплексного обследования. Причины положительного результата:

  • Антифосфолипидный синдром. Отклонение уровня АТ от нормы выявляется при повышенном риске невынашивания беременности и тромбоза.
  • истемная красная волчанка. Повышение показателя теста определяется редко, во время беременности свидетельствует о вероятности выкидыша.
  • Системная склеродермия. Отклонения показателя от нормы определяют повышенный риск образования ишемических язв кистей, развития легочной гипертензии.
  • Болезнь Такаясу. Увеличение концентрации aAnV выявляет вероятность поражения сосудов.
  • Инфекции, онкопатологии, прием лекарств (прокаинамида, хлорпромазина). Эти факторы могут спровоцировать выработку Anti-ANX, но в данном случае изменение уровня АТ не рассматривается как фактор риска выкидыша или образования тромбов.

Лечение отклонений от нормы

Тест на антитела к аннексину V – вспомогательный метод при обследовании пациентов с антифосфолипидным синдромом, системной красной волчанкой.

Он обладает высокой прогностической значимостью при ведении беременности у женщин с аутоиммунными заболеваниями. С результатами исследования необходимо обратиться к лечащему врачу: иммунологу, ревматологу, гинекологу.

Своевременное проведение теста и правильный подбор лечения снижают вероятность осложнений.

Источник

Источник: http://IllnessNews.ru/antitela-k-anneksiny-v/

Акушерство и Гинекология » Антитела к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности

Антитела к аннексину V

Чепанов С.В., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С., Мирашвили М.И., Соколов Д.И., Сельков С.А.

ФГБУ Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта Северо-западного отделения РАМН, Санкт-Петербург, Россия Цель исследования. Проанализировать связь наличия антител к аннексину V с репродуктивными неудачами у женщин с привычным невынашиванием беременности.Материалы и методы. Обследованы 153 беременные женщины, из которых 119 – с привычным невынашиванием и 34 – с физиологическим течением беременности. Определяли уровень антител с помощью иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Orgentec (Германия). Результаты. Частота выявления антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности повышена по сравнению с контрольной группой женщин с физиологическим течением беременности. Частота встречаемости антител к аннексину V в группе женщин с привычным невынашиванием выше по сравнению с частотой встречаемости антифосфолипидных антител и антител к β2-гликопротеину I.

Заключение. Антитела к аннексину V являются независимым фактором риска, выявляемым у пациенток с привычным невынашиванием беременности, и подтверждают необходимость их определения в рутинной практике для обследования данного контингента женщин.

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

Литература

  1. Flaherty M.J., West S., Heimark R.L., Fujikawa K., Tait J.F. Placental anticoagulant protein-I: measurement in extracellular fluids and cells of the hemostatic system. J. Lab. Clin. Med. 1990; 115(2): 174–81.
  2. Gerke V., Creutz C.E., Moss S.E. Annexins: linkins Ca2± signaling to membrane dynamics. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005; 6(6): 449–61.

  3. Gerke V., Moss S.E. Annexins: from structure to function. Physiol. Rev. 2002; 82(2): 331–71.
  4. Esposito G., Tamby M.C., Chanseaud Y., Servettaz A., Guillevin L., Mouthon L. Anti-annexin V antibodies: are they prothrombotic? Autoimmun. Rev. 2005; 4(1): 55–60.
  5. Bećarević M., Ignjatovih S., Majkić-Singh N.

    Apoptosis, annexin A5 and anti-annexin A5 antibodies in the antiphospholipid syndrome. J. Med. Biochem. 2013; 32(2): 89–95.

  6. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. Монография. М.: Литтерра; 2004. 440 с.
  7. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Актуальные проблемы невынашивания беременности: руководство для практических врачей. М.: Триада-Х; 2009. 561 с.

  8. Чугунова А.А., Селютин А.В., Чепанов С.В. Роль иммунологических нарушений в развитии осложнений течения беременности и родов у беременных с невынашиванием на фоне антифосфолипидного синдрома. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(14): Тематический выпуск 2(1): 190–1.
  9. Di Prima F.A., Valenti O., Hyseni E., Giorgio E., Faraci M., Renda E. et al.

    Antiphospholipid syndrome during pregnancy: the state of the art. J. Prenat. Med. 2011; 5(2): 41–53.

  10. Levy R.A., Jesys G.R., Jesús N.R. Obstetric antiphospholipid syndrome: still a challenge. Lupus. 2010; 19(4): 457–9.
  11. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R. et al.

    International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 295–306.

  12. Matsuda J., Saitoh N., Gohchi K., Gotoh M., Tsukamoto M. Anti-annexin V antibody in systemic lupus erythematosus patients with lupus anticoagulant and/or anticardiolipin antibody. Am. J. Hematol.

    1994; 47(1): 56–8.

  13. Alijotas-Reig J., Ferrer-Oliveras R., Rodrigo-Anoro M.J., Farran-Codina I., Llurba-Olivé E., Vilardell-Tarres M. et al. Anti-annexin A5 antibodies in women with spontaneous pregnancy loss. Med. Clin. (Barc.). 2010; 134(10): 433–8.
  14. Arnold J., Holmes Z., Pickering W., Farmer C., Regan L., Cohen H.

    Anti-beta 2-glycoprotein I and anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriages. Br. J. Haematol. 2001; 113(4): 911–4.

  15. Nojima J., Kuratsune H., Suehisa E., Futsukaichi Y., Yamanishi H., Machii T. et al.

    Association between the prevalence of antibodies to beta(2)-glycoprotein I, prothrombin, protein C, protein S, and annexin V in patients with systemic lupus erythematosus and thrombotic and thrombocytopenic complications. Clin. Chem. 2001; 47(6): 1008–15.

  16. Rand J.H., Wu X.X., Quinn A.S., Taatjes D.J.

    The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis. Lupus. 2010; 19(4): 460–9.

  17. Kaburaki J., Kuwana M., Yamamoto M., Kawai S., Ikeda Y. Clinical significance of anti-annexin V antibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Hematol. 1997; 54(3): 209–13.
  18. Satoh A.

    , Suzuki K. Detection of anti-annexin IV and anti-annexin V antibodies in patients with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1999; 26(8): 1715–20.

  19. Zammiti W., Mtiraoui N., Kallel C., Mercier E., Almawi W.Y., Mahjoub T.

    A case control study on the association of idiophatic recurrent pregnancy loss with autoantibodies against beat2-glycoprotein I and annexin V. Reproduction. 2006; 131(4): 817–22.

  20. Zammiti W., Mtiraoui N., Hidar S., Fekih M., Almawi W.Y., Mahjoub T.

    Antibodies to b2-glycoprotein I and annexin V in women with early and late idiopathic recurrent spontaneous abortions. Arch. Gynecol. Obstet. 2006; 274(5): 261–5.

  21. EL-Gharib M.N., Elhawary T.M., Elshourbagy S.H., Morad M.A. Anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriage. Clin. Med. Insights. Reprod. Health. 2010; 4: 29–33.
  22. Sater M.S., Finan R.R., Mustafa F.E., Al-Khateeb G.M., Almawi W.Y. Anti-annexin V IgM and IgG autoantibodies and the risk of idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2011; 89(1): 78–83.

Об авторах / Для корреспонденции

Чепанов Сергей Владимирович, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: chepanovsv@gmail.comШляхтенко Татьяна Николаевна, к.м.н., с.н.с.

лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: tatnicshl@mail.ruЗайнулина Марина Сабировна, д.м.н., профессор, зам. директора по лечебной работе ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН.

Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-14-02. E-mail: zainulina@yandex.ruМирашвили Марина Ивановна, аспирант ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: Mmirashvili@yandex.ruСоколов Дмитрий Игоревич, д.б.н., в.н.с.

лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 323-75-45, 8 (812) 328-98-50, 8 (911) 243-69-50. E-mail: falcojugger@yandex.ru

Сельков Сергей Алексеевич, д.м.н., профессор, директор лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.

Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: selkovsa@mail.ru

Источник: https://aig-journal.ru/ru/archive/article/13579

Антитела к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности

Антитела к аннексину V

Цель исследования. Проанализировать связь наличия антител к аннексину V с репродуктивными неудачами у женщин с привычным невынашиванием беременности.Материалы и методы. Обследованы 153 беременные женщины, из которых 119 – с привычным невынашиванием и 34 – с физиологическим течением беременности.

Определяли уровень антител с помощью иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Orgentec (Германия). Результаты. Частота выявления антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности повышена по сравнению с контрольной группой женщин с физиологическим течением беременности.

Частота встречаемости антител к аннексину V в группе женщин с привычным невынашиванием выше по сравнению с частотой встречаемости антифосфолипидных антител и антител к β2-гликопротеину I.

Заключение.

Антитела к аннексину V являются независимым фактором риска, выявляемым у пациенток с привычным невынашиванием беременности, и подтверждают необходимость их определения в рутинной практике для обследования данного контингента женщин.

Аннексин V, известный также как плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP-1) [1], представляет собой анионный фосфолипид-связывающий белок, локализующийся во многих тканях, главным образом на эндотелиальных клетках и в плаценте [2, 3].

Он обладает антикоагулянтной активностью, обусловленной связыванием и нейтрализацией экспонированных отрицательно заряженных фосфолипидов на поверхности активированной клетки [4].

Так, во время физиологической беременности, в период дифференцировки и инвазии трофобласта, происходит экспонирование фосфатидилсерина на поверхности клеток синцитиотрофобласта.

Это является физиологическим сигналом для начала таких процессов, как коагуляция и апоптоз, но внеклеточный аннексин V распознает этот сигнал и, высокоспецифически связываясь с фосфатидилсерином, покрывает его по типу «ковра», предотвращая чрезмерную фосфолипидзависимую реакцию коагуляции [4].

Механизмы, приводящие к появлению антител к аннексину V, до конца не ясны. Предполагают, что в условиях повышенного апоптоза внеклеточный аннексин V может представлять антигенный стимул для генерации антител [5].

Установлено отрицательное воздействие антител к аннексину V на течение репродуктивного процесса. Они снижают уровень секреции хорионического гонадотропина, индуцируют апоптоз клеток трофобласта и эндотелиальных клеток, связываясь с аннексином V, блокируют его физиологические свойства, повышая тромбогенность сосудистой стенки.

Невынашивание беременности, по мнению большинства исследователей, часто обусловлено иммунными нарушениями, в частности антифосфолипидным синдромом [6–10].

В лабораторные диагностические критерии антифосфолипидного синдрома, утвержденные в 2006 г. в Саппоро, входит выявление антител к кардиолипину, β2-гликопротеину I и определение волчаночного антикоагулянта [11].

Выявление антител к другим антигенам, таким как аннексин V, не включено в диагностические критерии данной патологии.

В силу того, что довольно часто наблюдается изолированное повышение антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности при нормальных показателях других аутоиммунных маркеров, нами проведено исследование, целью которого было проанализировать связь наличия антител к аннексину V с репродуктивными неудачами у женщин, поступивших на лечение в институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта по поводу невынашивания беременности.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 153 беременные женщины, из которых основную группу составили 119 беременных женщин с привычным невынашиванием и 34 – с физиологическим течением беременности, составившие контрольную группу. Все обследованные женщины не имели анатомических изменений, гормональных дисфункций, тяжелой соматической патологии.

Возраст пациенток в группах колебался от 22 до 39 лет, средний возраст – 30,0±7,0 года. Средний возраст женщин основной группы составил 29,3±6,9 года, контрольной группы – 29,8±6,6 года.

Определение уровня антител проводилось с помощью иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Orgentec (Германия).

Результаты исследования

Одновременно с антителами к аннексину V (IgG/IgM) определяли уровень антифосфолипидных антител (к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте) (IgG/IgM), антител к β2-гликопротеину I (IgGAM) и концентрацию сывороточного аннексина V. Данные, представленные на рисунке, свидетельствуют, что частота встречаемости антител к аннексину V (20,1%) была выше по сравнению с частотой встречаемости антифосфолипидных антител (1,68%) и антител к β2-гликопротеину I (11,7%).

Также нами отмечено повышенное содержание антител к β2-гликопротеину I, антител к аннексину V и сывороточного аннексина V в группе женщин с привычным невынашиванием беременности по сравнению с контрольной группой женщин с физиологически протекающей беременностью (рисунок).

Проведенный корреляционный анализ не показал связи между повышением титра антител к β2-гликопротеину I, антифосфолипидным антителам и антителам к аннексину V. Только у двух пациенток отмечалось сочетанное увеличение антифосфолипидных антител, антител к β2-гликопротеину I и антител к аннексину V.

У остальных пациенток отмечалось независимое их увеличение.

Обсуждение результатов

Интерес к роли сывороточного аннексина V и антител к нему в репродуктивных неудачах появился в 1990-х годах [12]. Было высказано предположение, что антитела к аннексину V связаны с тромботическими осложнениями.

Они определялись у больных системными аутоиммунными заболеваниями, а также при потерях беременности, преэклампсии, артериальных и венозных тромбозах. Эти антитела признавались как кофакторы для антифосфолипидных антител.

Однако позже определение антител к аннексину V не было включено в комплекс анализов, определяющих антифосфолипидный синдром [11].

Более того, некоторые авторы отрицают связь антител к аннексину V с репродуктивными потерями [13, 14].

Так, диагностическое значение повышенного уровня антител к аннексину V изучалось многими исследователями [13–16], но результаты этих исследований остаются спорными.

Анализ данных, описанных в литературе, показал, что в первом пилотном исследовании, проведенном в 1994 году японским ученым Matsuda [12], антитела к аннексину V были обнаружены у женщин с системной красной волчанкой (СКВ). Предположили, что они являются независимыми факторами риска тромбозов у этих пациентов.

Далее, другая группа авторов обнаружила антитела к аннексину V у 19% больных СКВ и подчеркнула, что эти антитела наиболее часто встречается у больных с артериальными или венозными тромбозами, внутриутробной гибелью плода [17].

В 1999 году Satoh опубликовал аналогичные результаты и подчеркнул важность определения антител к аннексину V у больных СКВ [18]. Zammiti получил данные о связи поздних выкидышей с антителами к аннексину V и обнаружил, что антитела к аннексину V и антитела к β2-гликопротеину I являются независимыми факторами риска невынашивания беременности [19, 20].

Однако Arnold и Holmes показали, что имеется высокая распространенность антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом, но, тем не менее, антитела к аннексину V, при этом не являются независимым фактором риска невынашивания беременности [14]. Также испанские исследователи J. Alijotas-Reig, R.

 Ferrer-Oliveras (2010) провели работу по оценке роли антител к аннексину V как фактора риска потери плода у женщин с привычным невынашиванием.

Согласно полученным ими результатам, антитела к аннексину V могут играть ту же роль, что и антитела к β2-гликопротеину I, кардиолипину, волчаночный антикоагулянт, в генезе невынашивания беременности, но рассматривать антитела к аннексину V как независимый фактор риска для потери плода не следует [13].

Проведенное нами исследование показало, что частота выявления антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности повышена по сравнению с контрольной группой женщин с физиологическим течением беременности.

Причем частота встречаемости антител к аннексину V в группе женщин с привычным невынашиванием выше по сравнению с частотой встречаемости антифосфолипидных антител и антител к β2-гликопротеину I. Также в нашем исследовании показано, что наблюдается в основном изолированное повышение антител к аннексину V.

Только у двух пациенток отмечалось сочетанное увеличение антифосфолипидных антител, антител к β2-гликопротеину I и антител к аннексину V.

По данным литературы [19–22] и результатам наших исследований, антитела к аннексину V являются независимым фактором риска, выявляемым у пациенток с привычным невынашиванием беременности, и подтверждают необходимость их определения в рутинной практике для обследования этого контингента женщин.

  1. Flaherty M.J., West S., Heimark R.L., Fujikawa K., Tait J.F. Placental anticoagulant protein-I: measurement in extracellular fluids and cells of the hemostatic system. J. Lab. Clin. Med. 1990; 115(2): 174–81.
  2. Gerke V., Creutz C.E., Moss S.E. Annexins: linkins Ca2± signaling to membrane dynamics. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005; 6(6): 449–61.

  3. Gerke V., Moss S.E. Annexins: from structure to function. Physiol. Rev. 2002; 82(2): 331–71.
  4. Esposito G., Tamby M.C., Chanseaud Y., Servettaz A., Guillevin L., Mouthon L. Anti-annexin V antibodies: are they prothrombotic? Autoimmun. Rev. 2005; 4(1): 55–60.
  5. Bećarević M., Ignjatovih S., Majkić-Singh N.

    Apoptosis, annexin A5 and anti-annexin A5 antibodies in the antiphospholipid syndrome. J. Med. Biochem. 2013; 32(2): 89–95.

  6. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. Монография. М.: Литтерра; 2004. 440 с.
  7. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Актуальные проблемы невынашивания беременности: руководство для практических врачей. М.: Триада-Х; 2009. 561 с.

  8. Чугунова А.А., Селютин А.В., Чепанов С.В. Роль иммунологических нарушений в развитии осложнений течения беременности и родов у беременных с невынашиванием на фоне антифосфолипидного синдрома. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(14): Тематический выпуск 2(1): 190–1.
  9. Di Prima F.A., Valenti O., Hyseni E., Giorgio E., Faraci M., Renda E. et al.

    Antiphospholipid syndrome during pregnancy: the state of the art. J. Prenat. Med. 2011; 5(2): 41–53.

  10. Levy R.A., Jesys G.R., Jesús N.R. Obstetric antiphospholipid syndrome: still a challenge. Lupus. 2010; 19(4): 457–9.
  11. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R. et al.

    International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 295–306.

  12. Matsuda J., Saitoh N., Gohchi K., Gotoh M., Tsukamoto M. Anti-annexin V antibody in systemic lupus erythematosus patients with lupus anticoagulant and/or anticardiolipin antibody. Am. J. Hematol.

    1994; 47(1): 56–8.

  13. Alijotas-Reig J., Ferrer-Oliveras R., Rodrigo-Anoro M.J., Farran-Codina I., Llurba-Olivé E., Vilardell-Tarres M. et al. Anti-annexin A5 antibodies in women with spontaneous pregnancy loss. Med. Clin. (Barc.). 2010; 134(10): 433–8.
  14. Arnold J., Holmes Z., Pickering W., Farmer C., Regan L., Cohen H.

    Anti-beta 2-glycoprotein I and anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriages. Br. J. Haematol. 2001; 113(4): 911–4.

  15. Nojima J., Kuratsune H., Suehisa E., Futsukaichi Y., Yamanishi H., Machii T. et al.

    Association between the prevalence of antibodies to beta(2)-glycoprotein I, prothrombin, protein C, protein S, and annexin V in patients with systemic lupus erythematosus and thrombotic and thrombocytopenic complications. Clin. Chem. 2001; 47(6): 1008–15.

  16. Rand J.H., Wu X.X., Quinn A.S., Taatjes D.J.

    The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis. Lupus. 2010; 19(4): 460–9.

  17. Kaburaki J., Kuwana M., Yamamoto M., Kawai S., Ikeda Y. Clinical significance of anti-annexin V antibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Hematol. 1997; 54(3): 209–13.
  18. Satoh A.

    , Suzuki K. Detection of anti-annexin IV and anti-annexin V antibodies in patients with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1999; 26(8): 1715–20.

  19. Zammiti W., Mtiraoui N., Kallel C., Mercier E., Almawi W.Y., Mahjoub T.

    A case control study on the association of idiophatic recurrent pregnancy loss with autoantibodies against beat2-glycoprotein I and annexin V. Reproduction. 2006; 131(4): 817–22.

  20. Zammiti W., Mtiraoui N., Hidar S., Fekih M., Almawi W.Y., Mahjoub T.

    Antibodies to b2-glycoprotein I and annexin V in women with early and late idiopathic recurrent spontaneous abortions. Arch. Gynecol. Obstet. 2006; 274(5): 261–5.

  21. EL-Gharib M.N., Elhawary T.M., Elshourbagy S.H., Morad M.A. Anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriage. Clin. Med. Insights. Reprod. Health. 2010; 4: 29–33.
  22. Sater M.S., Finan R.R., Mustafa F.E., Al-Khateeb G.M., Almawi W.Y. Anti-annexin V IgM and IgG autoantibodies and the risk of idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2011; 89(1): 78–83.

Чепанов Сергей Владимирович, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: chepanovsv@gmail.com
Шляхтенко Татьяна Николаевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: tatnicshl@mail.ru
Зайнулина Марина Сабировна, д.м.н., профессор, зам. директора по лечебной работе ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-14-02. E-mail: zainulina@yandex.ru
Мирашвили Марина Ивановна, аспирант ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: Mmirashvili@yandex.ru
Соколов Дмитрий Игоревич, д.б.н., в.н.с. лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 323-75-45, 8 (812) 328-98-50, 8 (911) 243-69-50. E-mail: falcojugger@yandex.ru
Сельков Сергей Алексеевич, д.м.н., профессор, директор лаборатории иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: selkovsa@mail.ru

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/13579.id

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.