Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

Содержание

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

Мукополисахаридозы – группа генетически обусловленных заболеваний, возникающих вследствие нарушения обмена кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов). Наследование осуществляется по аутосомно-рецессивному типу.

Характерны системные поражения скелета и задержка физического развития. При некоторых формах мукополисахаридоза наблюдается умственная отсталость.

Возможны нарушения сердечной деятельности, патология органов зрения, образование грыж, неврологические нарушения, гипертрихоз, увеличение печени и селезенки. Диагноз выставляется на основании характерных клинических признаков, данных рентгенографии и других исследований.

Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный, поскольку при всех формах мукополисахаридоза наблюдается прогрессирование патологических изменений вследствие продолжающегося накопления глюкозаминогликанов.

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях.

Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году.

Лечение мукополисахаридоза осуществляют ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам.

Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом.

Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу.

Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные.

Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха.

Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи.

Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков.

Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков.

На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала.

Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг.

На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме.

Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены.

Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена.

Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы.

Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета.

При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность.

Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S.

Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет.

Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка.

В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала.

Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста.

Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная.

Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально.

В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица.

При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков.

При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп.

Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки.

Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений.

На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагностика и лечение мукополисахаридоза

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия мукополисахаридозов не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение.

Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S, иначе называемый болезнью Шейе (в честь американского офтальмолога Шейе, который в 1962-м году и описал данную патологию) представляет из себя более поздний, относительно благоприятно протекающий вариант мукополисахаридоза IH (или синдрома Гурлера).

До трех-шести лет развитие ребенка соответствует нормальному. Первым симптомом мукополисахаридоза выступает появление сгибательных контрактур пальцев рук.

Затем наблюдаются ограничения разгибания плечевых и лучезапястных суставов. В большинстве случаев контрактуры на ногах выражены незначительно.

Формирование полной клинической картины болезни происходит к началу полового созревания ребенка.

Пациенты с этим типом мукополисахаридоза отличаются коренастостью, невысоким ростом, сильно развитой мускулатурой и грубыми чертами лица. Можно отметить повышенное оволосение (или гипертрихоз). Зачастую развиваются пупочные или паховые грыжи. Кожный покров на пальцах больного утолщен и сильно натянут.

Вследствие передавливания срединного нерва может возникать синдром запястного канала, который сопровождается парестезиями в области третьего-четвертого пальцев и атрофией мышц в области тенара.

У ряда пациентов с мукополисахаридозом можно выявить недостаточность клапанов аорты, аортальный стеноз, пигментную дистрофию сетчатки, а также помутнение роговицы. Нехарактерно понижение интеллекта, увеличение печени или селезенки.

При проведении рентгенологического исследования видна четкая картина, такая же, как и в случае мукополисахаридоза типа IH, но при типе I-S патологические изменения выражены не так сильно.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или по другому болезнь Санфилиппо (была описана американским педиатром по имени Санфилиппо в 1963-м году) появляется у одного новорожденного из 100 000-200 00.В первые годы жизни развитие ребенка отвечает его возрасту, иногда можно наблюдать неуклюжую походку и трудности при глотании.

В возрасте от 3-х до 5-ти лет ребенок с мукополисахаридозом внезапно становится апатичным, начинают проявляться отставание в развитии. Характерно появление нарушений речи, огрубляются черты лица, возможно недержание кала и мочи.

С ходом времени наблюдается прогрессирование умственной отсталости, которая занимает главное место в клинической картине этой формы заболевания.

Совместно с нарушениями в интеллекте типично увеличение селезенки и печени, усиленный рост волос на теле, наличие контрактур и задержки в росте. Нехарактерными при данной форме мукополисахаридоза являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и органов зрения.

На рентгене не определяются значительные изменения, картина может быть аналогичной мукополисахаридозу типа I-S, но не так сильно выражена.

В большинстве своем пациенты с мукополисахаридозом 3-го типа умирают в возрасте от 10-ти до 20-ти лет по причине осложнений от перенесенных инфекций.

Какой врач лечит мукополисахаридоз?

В случае подозрения на данную патологию, лечение должно направляться на ликвидацию симптомов заболевания. В этом случае пациент в большинстве случаев наблюдается одновременно у ряда специалистов, а именно:

  • у ортопеда (который занимается коррекцией нарушений опорно-двигательного аппарата и скелета);
  • хирурга (в случае необходимости он устраняет грыжи);
  • педиатра (пациент стоит на контроле у этого врача по причине часто развивающихся респираторных заболеваний);
  • кардиолога (который занимается лечением сердечно-сосудистой недостаточности больных);
  • отоларинголога (контролирует проблемы со слухом, лечит хронические синуситы и отиты);
  • офтальмолога (следит за остротой зрения у пациентов с мукополисахаридозом);
  • невропатолога (разбирается с неврологическими нарушениями).

Так как мукополисахаридоз является, прежде всего, генетической патологией, то его лечением также занимается врач-генетик.

В завершение данной статьи нужно сказать пару слов относительно прогноза данного заболевания. При абсолютно всех типах мукополисахаридоза прогноз неблагоприятен, так как с возрастом все больше нарастают изменения скелета, а также нарушаются функции различных органов и систем организма, поэтому летальный исход может наступить в любом возрасте больного.

Не знаете как подобрать клинику или врача по приемлемым ценам? Единый центр записи по телефону +7 (499) 519-32-84. 

Источник: http://www.knigamedika.ru/endokrin/narushobmen/mukopolisaxaridoz.html

Мукополисахаридоз III типа | Мукополисахаридозы III, IV, VII типов | Справка.Неинвалид.ru

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) обусловлен дефицитом разных ферментов, но во всех случаях в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов – гепарансульфат.

Различают три подвида не отличимые клинически, но характеризующиеся разными биохимическими дефектами: болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента гепаран-N-сульфатаза), болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента α-N-ацетил-D-глюкозаминидаза), болезнь Санфилиппо С (дефицит фермента гепаран ацетил-КоА:α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза), болезнь Санфилиппо D (дефицит фермента N -ацетилглюкозамин-6-сульфатаза). Клинические проявления подтипов МПС III сходны. Подтип МПС III А — наиболее распространенный. Течение заболевания при этой форме наиболее тяжелое, с ранним началом, наиболее быстрым прогрессированием симптомов.

Частота – 1 на 80 000 новорожденных.

Отличительной чертой МПС III типа от других форм является менее выраженное накопление продуктов нарушенного обмена в соединительной ткани, но значительное отложение их в тканях мозга.

При синдроме Санфилиппо характерны задержка в умственном развитии и, как правило, незначительные отклонения в физическом здоровье. Больные умирают в возрасте до 30 лет от присоединившихся инфекций.

Синдром Санфилиппо назван в честь доктора Сильвестра Санфилиппо, который в 1963 г впервые описал это заболевание.

Кодирование по МКБ-10 — E 76.2

Основные клинические проявления: умственная отсталость, умеренная тугоподвижность суставов, легкое огрубение лица.

Обычно заболевание манифестирует на 2-м году жизни. Отмечаются: отставание в росте, небольшая тугоподвижность суставов, иногда увеличение печени и селезенки. Самым важным признаком является задержка темпов психоречевого развития и грубое нарушение поведения.

Дети с синдромом Санфилиппо обычно достигают нормального роста, и изменения во внешности не настолько явные, как при других типах МПС. Волосы обычно густые, брови – тоже густые, темные и сросшиеся, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу.

Черепно-лицевые аномалии незначительны — увеличение лобных бугров, низкие надбровные дуги, широкая спинка носа. К 3-му году жизни ребенок постепенно теряет приобретенные моторные и психические навыки.

Синдром Санфилиппо проявляется у детей по-разному и прогрессирует у одних быстрее, чем у других. Обычно изменения происходят постепенно, и поэтому к ним легче приспособиться.

Первая стадия

Приходится, как правило, на дошкольный период и очень огорчает родителей. Они волнуются, так как ребенок начинает отставать в развитии от своих сверстников, и начинают винить себя за гиперактивность ребенка и за то, что им с трудом удается управлять поведением ребенка.

Чаще всего диагноз ставят не сразу, ведь ребенок не отличается от обычных детей, симптомы неспецифичны, и лишь малозаметные косвенные признаки могут натолкнуть специалиста на поиск МПС III. Врач должен обладать проницательностью, чтобы распознать признаки серьезных нарушений и потребовать провести анализы мочи и крови для диагностики.

Вторая стадия

Характеризуется повышенной активностью, беспокойностью и часто очень трудным поведением. Некоторые дети очень мало спят ночью. Некоторые принимают участие во всех делах. К сожалению, речь и понимание постепенно пропадают, и для родителей чрезвычайно сложно принять невозможность общения со своим ребенком.

Некоторые дети не могут научиться ходить в туалет, а кто обучается, со временем теряет этот навык.

Третья стадия

У детей снижается темп жизни. Они становятся неустойчивыми на ногах и часто падают при ходьбе или беге. Постепенно они разучиваются ходить. В каком-то смысле жизнь становится более спокойной, но родителям нужна помощь в физически утомительном деле ежедневной заботы о неподвижном ребенке или подростке с сильной задержкой в умственном развитии.

Костная система

Опорно-двигательный аппарат страдает менее выражено, чем при других типах МПС. Иногда с 3 лет отмечается замедление роста. Обычно физическое развитие соответствует возрасту. Объем движения в суставах умеренно ограничен; определяются множественный дизостоз легкой степени, деформации тел позвонков.

Костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать.

С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.

У детей с синдромом Санфилиппо пальцы иногда деформируются из-за контрактур, и они не могут полностью распрямить и вытянуть руки. У некоторых людей наблюдается смещение в тазобедренных суставах, которое не ведет к серьезным проблемам и не нуждается в лечении. Многие люди с синдромом Санфилиппо стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах.

Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Санфилиппо такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.

Дыхательная система и ЛОР-органы

Отмечаются частые респираторные инфекции в виде ринитов, синуситов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей. Характерно снижение слуха. На более поздних стадиях заболевания вследствие нарушения глотания возникают бронхиты и пневмонии.

У некоторых детей наблюдаются хронические слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа. Кашель, простудные заболевания и инфекции горла — наиболее типичные проблемы для людей, страдающих синдромом Санфилиппо.

Ночью они порой спят беспокойно и могут часто просыпаться. Иногда у больного в течение коротких периодов наблюдаются остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 — 15 секунд рассматриваются как норма.

Во время остановки дыхания уровень кислорода у ребенка понижается, что может привести к возникновению проблем с сердцем.

Если родители замечают у ребенка существенное удушье или прерывание дыхания, они должны обязательно проконсультироваться со специалистом, который сможет оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.

Важно знать, что многие пациенты с МПС III могут дышать подобным образом в течение многих лет. В некоторых случаях апноэ (которое редко возникает у людей с МПС III) лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления.

Органы зрения

У взрослых пациентов развивается пигментный ретинит. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.

Центральная нервная система

Характерна выраженная задержка речевого развития с бедной артикуляцией и малым запасом слов. Самостоятельная речь развивается редко, у части больных — полностью отсутствует. Постепенно развивается грубое нарушение психики, умственная отсталость (деменция).

Расстройства поведения – важный признак у пациентов с синдромом Санфилиппо.

Больные гиперактивны, неуправляемы, эмоционально лабильны, возможны внезапные вспышки раздражительности, гнева, плаксивость. Изменяется походка, нарушается координация. К 20 годам способность ходить теряется.

Нарушения сна встречаются практически у каждого пациента, беспокойство перед сном, частое пробуждение, сокращение длительности ночного сна, сомнамбулизм с приступами агрессии, раннее утреннее пробуждение, дневная сонливость.

По мере прогрессирования болезни появляются судороги.

Нарушения глотания отмечаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания и в основном связаны с функционированием стволовых отделов головного мозга. Отсутствие правильной регуляции акта глотания приводит к забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево и развитию вторичной инфекции в виде повторяющихся аспирационных бронхитов и пневмоний. Это усугубляет дыхательные нарушения.

На поздних стадиях заболевания у детей с синдромом Санфилиппо могут периодически случаться небольшие эпилептические приступы, во время которых они моментально теряют способность фокусироваться и концентрироваться (малый эпилептический приступ). Когда это происходит, ребенок теряет связь с миром, и его, например, становиться трудно кормить.

У некоторых могут начаться типичные припадки (развернутый эпилептический приступ), которые контролируются медикаментозно. Во время припадка вы должны положить ребенка на бок, чтобы он не захлебнулся рвотой. Нужно удерживать ребенка в этой позе, пока не закончится припадок. Проверьте, что дыхательные пути свободны, и не кладите ничего в рот ребенку.

Припадки можно предотвратить или уменьшить их частоту с помощью обычных антиэпилептических лекарств.

Сердечно-сосудистая система

Сердце поражается редко, преимущественно при МПС III B. Патологии сердца не прогрессируют и обычно не беспокоят их до определенного времени. Существует множество медикаментов для решения проблем с сердцем у людей с синдромом Санфилиппо. С целью предупреждения возможных осложнений им рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму, чтобы предупредить возможные осложнения.

Желудочно-кишечная система

Увеличение печени, увеличение селезенки. Часто наблюдаются пупочные и паховые грыжи, которые могут рецидивировать после хирургической коррекции. Склонность к эпизодической или хронической диарее. У пациентов наблюдаются пищевые расстройства, которые выражаются в тяге к несъедобным веществам.

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/mukopolisaharidozy-iii-iv-vii-tipov/mukopolisaharidoz-iii/

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

В этом году исполняется ровно 100 лет с тех пор, как канадец Чарльз Хантер составил первое описание мукополисахаридоза, выявленного у двух братьев. Сегодня известно, что это не одно, а целая группа заболеваний, очень редких. 

В мире проживает примерно 1,5 тысячи таких пациентов, около 200 из них живут в России. Мы выясняли, что такое мукополисахаридоз и какова судьбы людей, больных этим заболеванием.

Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь

Немалая часть нашего организма состоит из соединительной ткани. Ее клетки участвуют в формировании каркаса и наружного покрова всех органов тела. В некоторых их них соединительная ткань составляет до 90% от их массы. Это хрящи, кости, жир, фасции, синовиальная жидкость, которая плещется в суставах, лимфа, склера и радужка глаза, микроглия, окружающая нейроны и др.

Без преувеличения, главным элементом соединительной ткани можно считать протеогликаны. Это соединения, которые содержат белковое ядро и связанные с ним многочисленные и разнообразные гликозаминогликаны (ГАГ). В разных тканях — разные протеогликаны.

Они образуются, живут 7-10 дней и распадаются под действием ферментов — лизосомных гидролаз. Последние расщепляют именно ГАГ, причем каждому виду гликозаминогликанов соответствует свой личный фермент.

Процесс образования (анаболизма) протеогликанов и распада (катаболизма) идет постоянно.

Что произойдет, если нужного фермента не окажется? Нерасщепленные или частично разрушенные протеогликаны станут накапливаться, откладываясь в соединительных тканях, пронизывающих все наше тело. Так и развиваются мупоколисахаридозы — разновидность лизосомных болезней накопления.

Какие бывают мукополисахаридозы?

На сегодняшний день известно о 8 типах заболевания, причем некоторые из них представлены в нескольких разновидностях. Обычно это связано с тем, что дефицит одного фермента может быть вызван разными мутациями — и, как следствие, проявления этих мутаций и срок жизни больных тоже могут различаться.

  • I тип объединяет три фенотипа: синдром Гурлер (МПС-IH), синдром Шейе (МПС-IS) и синдром Гурлер-Шейе (МПС-IH/S). Мутации, вызывающие синдром Гурлер и синдром Шейе, происходят в одном и том же гене. И иногда они развиваются одновременно. МПС I типа считается самой распространенной разновидностью болезни. Продолжительность жизни — от 6-10 (синдром Гурлер) до 30 лет (синдром Шейе).
  • II тип — синдром Хантера (МПС-II). Это второй по частоте встречаемости вид мукополисахаридозов. Продолжительность жизни — 30-40 лет.
  • III тип — синдром Санфилиппо, который подразделяется на 4 формы: A (МПС-III A), B (МПС-III B), C (МПС-III C) и D (МПС-III D). Это тоже разные мутации гена, который кодирует данный лизосомный фермент. Продолжительность жизни — до 20 лет.
  • IV тип — синдром Моркио. Представлен двумя формами: A (МПС-IV A) и B (МПС-IV B). Продолжительность жизни — 20-35 лет.
  • VI тип — синдром Марото-Лами (МПС-VI). Продолжительность жизни — 10-20 лет.
  • VII тип — синдром Слая (МПС-VII).
  • VIII тип — синдром Ди Ферранте (МПС-VIII) .
  • XI тип — синдром дефицита гиалуронидазы, он же — синдром Натовича (МПС-IX).

Пятым типом раньше считался синдром Шейе.

Диагноз обычно ставят в детском возрасте.

Мпс и генетика

Мукополисахаридоз — это генетическое заболевание. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что мутация только на одной хромосомы из пары (а мы помним, что у человека 23 пары хромосом) не вызовет заболевания, потому что ген, расположенный на парной нормальной хромосоме будет исправно работать.

Благодаря этому организм будет производить нужный фермент в требуемых количествах. А вот если человек получит на обеих хромосомах одинаковые мутации в области генов, кодирующих один и тот же лизосомный фермент — у него разовьется мукополисахаридоз. Чтобы такая ситуация сложилась, оба его родителя должны быть носителями бракованного гена.

Такое совпадение случается очень редко — и поэтому мукополисахаридозы относятся к орфанным (редким) заболеваниям.

Из общего списка выбивается синдром Хантера (или Гунтера, в зависимости от перевода), МПС II типа. Именно это заболевание стало первым из открытых человечеством мукополисахаридозов.

В отличие от генов, являющихся причиной других видов МПС, ген, вызывающий синдром Хантера, расположен на половой X-хромосоме.

То есть его наследование сцеплено с полом, и болеют им в подавляющем большинстве случаев мальчики.

  • При других видах МПС, если болен один родитель, а второй здоров, ребенок получит одну хромосому с мутантным геном, а другую — такую же, но нормальную. Болезнь не разовьется.
  • Но половые хромосомы Х и Y отличаются друг от друга. Мальчики получают Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Если мать была обладателем хотя бы одной Х-хромосомы с мутантным геном (то есть даже сама не болела, была лишь носителем), и эта «неправильная» хромосома вошла в геном ребенка, то второй здоровой хромосомы ей в пару нет. Такой мальчик заболевает.

«Люди-горгульи» и другие проявления болезни

Разные типы мукополисахаридоза имеют свои характерные особенности. Например, при МПС I, II и III типов развиваются тяжелые нарушения нервной системы, которые приводят к деменции (слабоумию).

А есть и общие черты. Как мы помним, речь идет о заболеваниях, связанных с соединительной тканью. Поэтому неудивительно, что на их фоне развиваются тяжелые системные поражения костей, суставов, кожи.

При этом может меняться форма головы, а при некоторых типах МПС уже с детства формируется специфическая внешность: приплюснутая переносица и нос с крупными ноздрями, широко посаженные глаза, толстые губы и приоткрытый рот, в целом грубые выразительные черты лица. Подметив сходство лиц таких пациентов с горгульями — каменными изображениями мифических существ характерного облика, врачи дали название данному состоянию — гаргоилизм (от французского слова gargouille).

Сегодня выделяют два основных фенотипа (внешние проявления) мукополисахаридоза:

  • Гурлер-подобный фенотип. В этом случае обычно развиваются деменция, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) и гаргоилизм.
  • Моркио-подобный фенотип. У таких пациентов нормальный интеллект и не настолько выражены повреждения скелета и связок, как при Гурлер-подобном фенотипе.

Все пациенты с МПС также страдают от задержки роста (нанизм) и диспропорционального развития скелета, нарушений зрения (помутнение роговицы и др.), слуха (тугоухость), заболеваний сердца и сосудов (аритмии, гипертрофия миокарда, заболевания клапанов сердца), болезней дыхательной системы.

Специфическая терапия

Специфической называется терапия, мишенью которой являются непосредственные причины болезни. В данном случае это ферменты, которые не вырабатываются в достаточном количестве, и те нерасщепленные мукополисахариды, которые накапливаются и вызывают болезнь.

Только в середине прошлого века стали появляться препараты, позволяющие заменить недостающие ферменты. Сегодня производятся — и зарегистрированы в России — синтетические ферменты для трех типов МПС:

  • МПС-I — Альдуразим (ларонидаза);
  • МПС-II — Элапраза (идурсульфаза);
  • МПС-VI — Наглазим (галсульфаза).

Недостаток Элапразы заключается в том, что она не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, то есть не попадает в мозг.

В 2015 году СМИ сообщали о начале лечения 31-летнего пациента с синдромом Хантера новым препаратом AGT-182 — комбинацией идурсульфазы и специально разработанного для этого антитела.

Предполагалось, что это позволит лекарству проникнуть в мозг. Результаты эксперимента пока не опубликованы.

Специфических лекарств для лечения других типов МПС в России пока нет. Только симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений болезни, дает возможность таким больным прожить отведенный им срок.

В 2014 году FDA одобрило препарат Вимизим (элосульфаза альфа), предназначенный для лечения МПС-IV А — разновидности синдрома Моркио. В России данный препарат не зарегистрирован.

Другой путь — субстратредуцирующая терапия, то есть угнетение выработки мукополисахаридов, избыток которых приводит к болезни. Пока такое лекарство разработано для МПС I, II и III типов (генистеин), но исследования проводились только на животных.

В июне этого года ученые из Университета Манчестера сообщили о запуске проекта, в котором участвуют дети, больные МПС.

Проект будет длиться год, и исследователи рассчитывают, что им удастся остановить разрушение центральной нервной системы при этом заболевании.

Трансплантация костного мозга

Ферментозаместительная терапия основана на введении экзогенных (то есть извне) синтетических ферментов. А трансплантация костного мозга (ТКМ) призвана заставить организм вырабатывать собственные, эндогенные ферменты при помощи пересаженных донорских стволовых клеток.

ТКМ — крайне сложная и очень дорогостоящая процедура. Она подходит далеко не всем пациентам и не со всеми типами МПС.

Лучшие результаты были получены при пересадке костного мозга детям, страдающим МПС I типа, в возрасте 2 лет, то есть до того момента, пока поражение центральной нервной системы не стало слишком обширным.

При попытках лечения методом ТКМ мукополисахаридозов II типа отмечается повышенная частота осложнений и летальность среди пациентов. Следует учитывать, что и сам процесс подбора неродственного донора возможен далеко не для всех пациентов.

Генная терапия

Одним из самых значимых направлений в области разработки методов лечения МПС является генная терапия при помощи вирусных векторов — кольцевых ДНК, способных переносить нужный ген и встраивать его в заданный участок хромосомы. И уже есть первые положительные результаты.

В июле этого года ученые из Университета Миннесоты рассказали, как закапали в нос экспериментальным мышам препарат, содержащий вирус с геном, кодирующим лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу — именно его так не хватает больным с МПС I типа.

Введение препарата через нос позволило ему проникнуть через гематоэнцефалический барьер в мозг и защитить мозг от разрушительного действия накапливающихся мукополисахаридов.

Теперь ученые ищут возможности повторить ту же самую процедуру с участием людей.

Мукополисахаридоз в России

С 2012 года мукополисахаридоз входит в список жизнеугрожающих орфанных заболеваний и подлежит лечению по программе «7 нозологий». Если быть точными, то в список вошли только те типы МПС, от которых есть лекарства и при этом они зарегистрированы в нашей стране, то есть: МПС-I, МПС-II и МПС-VI.

Сегодня в России, по данным общественных организаций, занимающихся проблемой МПС, проживает около 200 пациентов с мукополисахаридозом. А по данным компании Санофи, в 2017 году диагноз МПС имели 98 россиян, причем 88 из них — это дети.

Сегодня лечение получают только 77 из них: 52 человека находятся на пожизненной ферментозаместительной терапии, а 25 — прошли трансплантацию костного мозга (при синдроме Гурлер эта операция может проводиться только в возрасте от 2 до 4 лет).

Из-за высокой стоимости лекарств, которые следует вводить еженедельно, расходы на это заболевание лидируют в бюджетах, выделенных на лечение орфанных болезней.

Например, для лечения людей с синдромом Хантера необходим препарат Элапраза. Стоимость одного флакона колеблется от 100 до 200 тысяч рублей. Для лечения одного пациента еженедельно требуется 300-500 тысяч рублей. И это пожизненная терапия. Должна быть.

В последние годы закупкой препаратов для пациентов с МПС занимались региональные власти. Нежелание тратить огромные деньги на отдельных пациентов с редкими болезнями приводило к бесконечным задержкам поставки лекарств — а это немедленно ухудшало состояние больных.

Но недавно, в июне стало известно, что финансирование закупок препаратов для лечения МПС с будущего, 2018 года будет производиться из федерального бюджета. Это дает надежду многим из нынешних пациентов дожить до того момента, когда их болезнь можно будет вылечить.

 

Источник

Источник: https://formulazdorovya.com/1231103832179870303/mukopolisaharidoz-korotkaya-zhizn-s-nadezhdoj-na-buduschee/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.